漢方治療エビデンスレポート
日本東洋医学会EBM委員会エビデンスレポート/診療ガイドライン タスクフォース
21.
その他
文献
Sato Y, Katagiri F, Itoh H, et al. Bushi-richu-to Raises Calcitonin Gene-related Peptide, Substance P, Somatostatin, and Vasoactive Intestinal Polypeptides Levels in Human Plasma.
Journal of Health Science 2007; 53: 615-21. 医中誌 Web ID: 2008127570 J-STAGE
1. 目的
Gut-regulated peptides濃度からみた附子理中湯の作用機序解明
2. 研究デザイン
ランダム化比較試験 (cross over) (RCT-cross over)
3. セッティング
大分医科大学臨床薬理学講座
4. 参加者
上記施設で募集された非患者ボランティア5名 (すべて男性)
5. 介入
投与パターンでの群分けが分からないため、薬剤群でのArmの記載とした。
Arm 1: 三和附子理中湯エキス細粒 (カネボウ) (4.5g) を100 mlの水とともに内服
Arm 2: 偽薬を100 mlの水とともに内服
被験者には4週間の休薬期間の後、実薬と偽薬を入れ替えて投与。
6. 主なアウトカム評価項目
服用時、服用後20, 40, 60, 90, 120, 180, 240分後の血中Calcitonin Gene-related Peptide
(CGRP) , Substance P, Somatostatin, Vasoactive Intestinal Polypeptides (VIP), Motilin濃度の
EIAによる測定値
7. 主な結果
男性ボランティアへの附子理中湯の4.5g単回投与により、血中CGRP, Somatostatin, VIP 濃度は投与40- 60分後に有意のピークを有する増加を認めた。一方Substance Pは、投 与 後 徐 々 に 増 加 し 、180 分 で 有 意 の ピ ー ク を 形 成 し た 。CGRP の 40 分 値 で は 偽 薬
(14.9±1.9 pg/ml) にくらべ 5.7 倍 (85.2±58.7 pg/ml) 、有意 (P<0.01) に増加しており、
somatostatinの60分値では偽薬 (9.8±2.1 pg/ml) にくらべ2.1倍 (20.2±6.1 pg/ml) 、有意
(P<0.01) に増加していた。血中VIP濃度においても60分値で偽薬 (8.3±1.4 pg/ml) の2
倍 (16.9±7.0 pg/ml) の濃度上昇を示した (P<0.01で有意) 。Substance Pは附子理中湯投与
180分後 (68.5±18.7 pg/ml) に偽薬 (34.3±17.9 pg/ml) に比較し2倍に濃度が増加した。こ
れに対してMotilinは、附子理中湯服用による偽薬との有意の血中濃度差は服用後240
分の観察において見出せなかった。
8. 結論
附子理中湯の服用による冷え、胃腸の不快感、消化機能障害の改善は、血中 CGRP,
Somatostatin, VIPおよびSubstance P濃度の増加を介してもたらされると推論される。
9. 漢方的考察
附子理中湯の香りや味が Gut-regulated peptides の体内動態に影響を与えている可能性 があるという記述がみられる。
10. 論文中の安全性評価
記載なし
11. Abstractorのコメント
本研究はあくまでも少人数の健康人を対象としたものであるが、附子理中湯の作用機 序解明の一助となる研究成績である。附子理中湯は温中散寒剤であり、その構成に強 い散寒生薬である附子と乾姜を含むことから、｢冷え｣の存在する病者が服用対象とな るが、本研究対象の男性ボランティアが寒証かどうかの確認がないのは画龍点睛を欠 くところである。また、実際の臨床現場での附子理中湯の投与対象の大半は虚弱な女 性である。その点から、附子理中湯の実際臨床と実験的研究との齟齬をできるだけな
くすために、本研究と同じstudy designでの健康女性及び有症状女性における随証臨床
研究が望まれる。
12. Abstractor and date
後山尚久 2008.12.19, 2010.6.1, 2013.12.31
